Болницата „Света Елизабет“ е основана за първи път през август 1852 г., когато Конгресът на Съединените щати нарежда изграждането на болница във Вашингтон, окръг Колумбия, за да се грижи за бедните жители на окръг Колумбия и членовете на армията и флота на САЩ с мозъчни заболявания. Откривайки през 1855 г. като Правителствена болница за луди, името Болница Св. Елизабет е използвано от армията на САЩ по време на Гражданската война, за да се разграничат от психиатричната болница, която заема западното крило на сградата, докато армията заема източното крило. След войната името продължава да се използва неофициално до 1916 г., когато Конгресът приема законодателство за промяна на името на „Света Елизабет“. В началото на 20-ти век е създадена Патологичната лаборатория Блекбърн, кръстена на дългогодишния професор по морбидна анатомия на болницата и специален патолог, Айзък Райт Блекбърн, който е специализирал в тежка патология на мозъка. Докато лабораторията е имала много директори през годините, никой не е по-известен или известен като Уолтър Джаксън Фрийман II, пионерът на трансорбиталната лоботомия.
По-късно през 1990 г. кампусът на болницата става национална историческа забележителност. Въпреки това, само източният кампус работи от 2010 г. Това, което е изключително интересно за архитектурата на тази сграда в стил „Колегиална готика“, е методът на обновяване на нейната централна сграда.
Правителството планира да превърне централната сграда в новата централа на Министерството на вътрешната сигурност. За да реновира тази стара сграда, JMA Preservation напълно издълбава вътрешността на сградата, като същевременно запазва само нейната фасада. Този тип реконструкция се нарича фасадизъм или фасадомия.
Централната сграда е първата сграда в кампуса на болницата „Св.Елизабет“. Това е общ дизайн за болници през втората половина на 19 век. Според плана офисът на началника и жилищното пространство трябва да са в централна точка, от която да се простират крилата на сградата. Крилата също трябва да бъдат симетрични и линейни, така че стаята на всеки пациент да има ясен изглед навън и да се избегне засенчването или липсата на гледка на стаята на другия.
През 40-те и 50-те години хомосексуалността се смята за психично заболяване. И така, болницата „Св.Елизабет“ е сред институциите, които прилагат електрошокови лечения за превръщане на хомосексуални хора в хетеросексуални. Така „Св. Елизабет“ става силно известна с потискането на LGBTQ+ общността.
